"Bajo la piel" es la ópera prima como directora de Jada Pinkett, protagonista de Collateral y esposa de Will Smith, quien hace las veces de productor.

Su historia se centra en Julian Wright, un encantador y exitoso hombre de negocios que oculta un doloroso secreto. Su vida personal es un desastre, y conoce a una extraña mujer (interpretada por Paz Vega) que intentará cambiar su rígido mundo por un estilo de vida más bohemio y soñador, a la vez que establece una intensa relación sexual y de dependencia con él.

En 1999, miles de activistas llegan en masa a Seattle para protestar por una reunión de los líderes de la Organización Mundial de Comercio. Los cerca de cincuenta mil manifestantes, convocados principalmente por sindicatos y organizaciones ecologistas, encuentran una respuesta hostil de las fuerzas del orden, pero logran sembrar el caos gracias a su gran número.

Desde la muerte de su hija Emily, Doug (James Gandolfini) y Lois Riley (Melissa Leo) se han ido distanciando. Lois lucha con un sentido asfixiante de culpa por la muerte de su hija, mientras que Doug comienza una relación extramarital con Vivian, una camarera. Últimamente, Lois ni siquiera ha sido capaz de reunir el valor para salir de casa, relacionándose cada vez con menos personas a excepción de su hermana Harriet y el pastor local. Después de la muerte de Vivian, Doug viaja a Nueva Orleáns por negocios y visita un club de striptease, y allí se da cuenta que ha llegado a una encrucijada peligrosa en la vida.

Basada en la historia real del secuestro de Amber Hagerman, una niña de 9 años secuestrada mientras paseaba en bicicleta, y que, tras una desesperada búsqueda, apareció asesinada en el bosque. Esta tragedia llevó a su madre, apoyada por la familia y vecinos, a idear un nuevo sistema para encontrar niños desaparecidos: la Alerta Ambert,  sistema que se implementó en varios países desde 1996.